摘要
目的 评估草果杀伤卵巢癌细胞的能力并阐明其作用机制。方法 通过流式细胞术、Western blot法、ELISA法、GEPIA2.0数据库、体内动物实验等,评估内质网应激、白细胞介素-6(IL-6)和叉头框蛋白(FOXO3a)在草果乙醇提取物(ATEE)诱导卵巢癌细胞SKOV3凋亡过程中的作用及相互调节关系。结果 在细胞水平,浓度大于20μg·mL-1的ATEE均显著增加SKOV3细胞的凋亡率,呈现浓度依赖性。ATEE能够上调SKOV3细胞中GRP78、CHOP、FOXO3a蛋白的表达水平,并显著抑制IL-6的分泌。沉默SKOV3细胞CHOP基因、FOXO3a基因或加入外源IL-6,均能逆转ATEE诱导SKOV3细胞凋亡的能力。进一步证实,沉默SKOV3细胞CHOP基因,能够逆转ATEE上调FOXO3a蛋白水平的能力和抑制IL-6分泌的能力。TCGA数据库分析结果表明:在mRNA水平上,FOXO3a与内质网应激激活正相关。在动物水平,ATEE显著抑制荷瘤小鼠的瘤重。结论 ATEE可能是通过激活SKOV3细胞内质网应激来抑制IL-6的分泌,并上调FOXO3a蛋白,从而诱导SKOV3细胞凋亡。
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