全外显子测序在马蹄内翻足胎儿产前诊断中的应用

作者：王昱泽; 刘灵; 张春双; 杨倩; 王蕊杰; 职云晓; 蔡南南; 陈晓霖; 程国梅^*

来源：中国计划生育学杂志, 2023, 31(11): 2765-2769.

• 马蹄足内翻
• 全外显子组测序
• 基因变异
• 产前诊断

目的：探讨全外显子测序(WES)技术在马蹄内翻足(CTEV)胎儿产前诊断中的应用价值。方法：纳入产前超声检查提示胎儿CTEV,且G显带染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)结果显示染色体正常的单胎妊娠胎儿为研究对象。征得孕妇及其家属知情同意后，对上述胎儿进行WES分析。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)的遗传变异解释指南将变异进行分类后，比较不同类型CTEV胎儿的WES致病或可能致病基因检出率，分析CTEV与单基因变异的关系。结果：38例CTEV胎儿中WES检出携带致病或可能致病基因的胎儿12例(31.6%,12/38),复杂型CTEV胎儿的WES检出率为12例(40.0%,12/30)、孤立型0例(0/8)、双侧型9例(33.3%,9/27)、单侧型3例(27.3%,3/11)。复杂型与孤立型的检出率有统计学差异(P=0.039)。发现15个致病或可能致病的单基因变异，PEX1(NM＿000466.3c.892＿895dupp.N299Ifs*2)、SMAD3(NM＿005902.4:c.730G>A:p.V244I)、CRTAP(NM＿006371.5:c.634C>T:p.R212*)、ZC4H2[NM＿018684.4:c.332T>C:(p.L111P)]、TGFBR1(NM＿004612.4:c.1012A>G:p.N338D)、FKBP10[NM＿021939.4:c.1490G>A:(p.W497*)]、FKBP10[NM＿021939.4:c.831dup:(p.G278Rfs*95)]为首次发现的致病变异。结论：WES可对CTEV胎儿进行有效产前诊断，建议对染色体检测结果正常的复杂型CTEV胎儿行WES检测。

• 单位
  郑州大学第三附属医院