当归芍药散对肝纤维化大鼠的干预作用及对TLR4通路的影响

作者：王雯; 胡传国^*; 梁伟林

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(14): 1932-1939.

• 当归芍药散
• 肝纤维化
• Toll样受体4

目的 研究当归芍药散对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响，并基于Toll样受体4(TLR4)通路探讨其可能作用机制。方法 取75只SD大鼠，随机选12只作为正常组，其余大鼠采用腹腔注射四氯化碳-橄榄油法建立肝纤维化模型。将造模成功的大鼠随机分为肝纤维化组，TAK-242组及当归芍药散低、中、高剂量组，每组12只。当归芍药散低、中、高剂量分别给予2.5 g/kg、5 g/kg、10 g/kg的当归芍药散灌胃，TAK-242组腹腔注射3 mg/kg TAK-242,均1次/d,连续13周。使用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平，ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及肝组织中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平，Masson染色进行肝组织病理学观察，RT-PCR法测定肝组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6) mRNA表达情况，免疫组化法测定肝组织中TLR4、MyD88、TRAF6蛋白表达平均光密度值，Western blot法测定肝组织中TLR4、MyD88、TRAF6蛋白表达情况。结果 与正常组比较，肝纤维化组大鼠血清ALT、AST、ALP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，肝组织中Col-Ⅳ、PCⅢ、HA、LN水平，肝组织中TLR4、MyD88、TRAF6 mRNA及蛋白相对表达量和平均光密度值均显著升高(P均<0.05),肝组织炎症细胞浸润、纤维化增生；与肝纤维化组比较，当归芍药散各组及TAK-242组大鼠血清ALT、AST、ALP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，肝组织中Col-Ⅳ、PCⅢ、HA、LN水平，肝组织中TLR4、MyD88、TRAF6 mRNA及蛋白相对表达量和平均光密度值均显著降低(P均<0.05),肝组织炎症细胞浸润和纤维化增生明显减轻，且各项指标变化与当归芍药散的剂量呈依赖性。结论 当归芍药散能够显著改善肝纤维化大鼠肝功能，抑制肝组织炎症，修复肝组织纤维化，其机制可能与调节TLR4通路有关。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院; 解放军总医院