柚皮素通过激活PPARs对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用

作者：薛莱; 邱红梅; 黄波; 罗雯; 张昌兰; 孟杉杉; 杨东; 杨志堂; 蒋青松^*

来源：遵义医科大学学报, 2023, 46(06): 568-573.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2023.0084

• 柚皮素
• 糖尿病肝损伤
• 过氧化物酶增殖激活受体

目的 探讨柚皮素(NAR)对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用及过氧化物酶增殖激活受体(PPARs)的可能作用。方法 将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、柚皮素低剂量治疗组(25 mg)及高剂量治疗组(75 mg),每组10只。高脂高糖饲料联合多次小剂量链脲菌素(STZ,40 mg)诱导糖尿病形成后，继续高能量饲料喂养4周，建立糖尿病小鼠肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学改变，生化试剂盒检测小鼠肝功能及血脂水平变化，每周监测空腹血糖(FBG)。利用qRT-PCR和Western blot方法检测肝脏PPARs mRNA和蛋白表达。结果 给予STZ 7 d后，小鼠FBG水平持续>11.1 mmol/L。实验结束时模型组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酸-丙酮酸转氨酶、总胆固醇和甘油三酯水平均显著增加(P<0.01);病理学检查见肝细胞内脂肪变性，伴炎性细胞浸润；肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ mRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.01)。给予柚皮素治疗4周后，FBG水平较模型组有所降低(P<0.05),仍远高于正常组(P<0.01);血脂水平有所下降(P<0.05);肝功能明显好转(P<0.01),肝组织损伤显著改善；同时，PPARα、PPARβ、PPARγ mRNA和蛋白的表达上调(P<0.01)。结论 柚皮素对糖尿病肝损伤有保护作用，其作用可能与柚皮素激活PPARs受体有关。

• 单位
  遵义医科大学; 重庆医科大学