异紫花前胡内酯对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

作者:张双伟; 张军; 刘宁宁; 刘彬; 李爱群; 刘慰华; 刘世明
来源:中药新药与临床药理, 2016, 27(05): 637-643.
DOI:10.19378/j.issn.1003-9783.2016.05.009

摘要

目的探讨草药隔山香中异紫花前胡内酯(marmesin)的血管舒张作用及机制。方法以离体血管环实验研究异紫花前胡内酯在Kreb’s液中对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)预收缩血管的舒张作用及静息状态下血管张力的影响,以及阻断剂维拉帕米(VER)、氯化四乙胺(TEA)对其血管舒张作用的影响;在无钙Kreb’s液中考察异紫花前胡内酯对氯化钙(CaCl2)量效曲线、NE诱导血管收缩的影响;并结合激光共聚焦显微镜,考察其对血管平滑肌细胞内钙离子浓度的影响。结果异紫花前胡内酯(25,50,100μg·m L-1)浓度依赖性舒张NE及KCl诱导收缩的离体血管,最大舒张率可达60%80%,且内皮去除后舒张作用不受影响,同时不影响静息状态下血管环张力;阻断剂VER、TEA预孵后,异紫花前胡内酯的血管舒张作用均明显降低(P<0.01,P<0.05);无钙环境下,异紫花前胡内酯能使CaCl2量效曲线右移,NE诱导的收缩幅度降低;不同浓度的异紫花前胡内酯预孵血管平滑肌细胞(VSMCs)后,KCl、NE及CaCl2诱导的细胞荧光密度值明显降低(P<0.01)。结论异紫花前胡内酯可能通过抑制受体操纵钙通道(receptor-operated calcium channel,ROCC)、L型电压依赖性钙通道(voltage-dependent calcium channels,VDCC)、内钙释放以及开放钙激活钾离子通道(KCa)等机制,发挥非内皮依赖性的血管舒张作用,是草药隔山香的药效物质之一。

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