辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡在大鼠自身免疫性肝炎模型中的研究

作者：高丽萍; 毛小荣^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(19): 3021-3025.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.19.017

• 刀豆蛋白A
• α-半乳糖酰基鞘氨醇
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞
• 自身免疫性肝炎

目的研究辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)失衡在Wistar大鼠急、慢性免疫性肝炎模型中的意义和作用。方法将30只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(0.9%NaCl),实验组-1[α-半乳糖酰基鞘氨醇(α-galcer)40μg·kg-1],实验组-2[刀豆蛋白A(ConA)12.5 mg·kg-1]。给药7周后,检测肝功能生化指标;用苏木精-伊红(HE)染色法观察病理改变情况;用免疫组织化学方法检测叉头盒蛋白3(Foxp3)、维A酸相关孤儿核受体γt (RORγt)蛋白表达情况;用酶联免疫吸附实验法检测外周血白细胞介素(IL)-17 A、IL-6、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)细胞因子的含量;用流式细胞分析术检测Th17和Treg频率变化,并计算Th17/Treg比值。结果对照组、实验组-1、实验组-2血清中谷丙转氨酶(GPT)分别为(48.44±27.00),(82.50±8.61)和(278.96±34.44)U·L-1;谷草转氨酶(GOT)分别为(95.02±22.10),(186.08±72.36)和(293.64±27.26)U·L-1;血清总胆红素(TBiL)分别为(0.86±0.42),(1.82±0.78)和(14.88±7.67)μmol·L -1;白蛋白(ALB)分别为(34.64±1.90),(27.13±4.26)和(21.55±2.65)g·L -1;IL-17A分别为(39.84±21.04),(68.24±13.01)和(238.11±32.80)pg·mL-1;IL-6分别为(69.23±14.24),(91.84±5.62)和(99.09±22.44)pg·mL-1;IL-10分别为(53.83±9.14),(81.67±15.26)和(99.38±25.98)pg·mL-1;TGF-β1分别为(105.86±24.98),(161.86±29.89)和(219.73±59.68)pg·mL-1;对照组、实验组-1、实验组-2外周血中Th17细胞频率分别为(1.33±0.20)%,(5.55±1.57)%和(3.06±0.56)%;Treg细胞频率分别为(2.53±0.42)%,(4.96±0.61)%和(12.05±1.00)%;Th17/Treg比率分别为0.52±0.31,1.12±0.30和0.25±0.04;对照组、实验组-1、实验组-2肝组织中Foxp3蛋白表达(IOD值)分别为(1.67±0.12),(1.36±0.11)和(1.99±0.14);对照组分别与实验组-1与实验组-2相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 Th17/Treg比值在急性免疫性肝炎模型中明显上升,在慢性自身免疫性肝炎模型中明显下降,Th17/Treg的失衡参与自身免疫性肝炎疾病的发生发展且与其免疫状态和病情进展密切相关。

• 单位
  兰州大学