短期使用雷帕霉素联合调节性T细胞可延长小鼠移植心脏时间但不能抑制受体肿瘤发生

作者：闫挺; 骆晨; 杨先模; 季磊; 罗诗樵

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2017, 33(02): 174-184.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.008009

• 调节性T细胞(Treg)
• 心脏移植
• 肿瘤免疫

目的研究短期使用雷帕霉素(Rap)联合调节性T细胞(Treg)在诱导同种异体小鼠心脏移植物长期存活,同时探讨此方案对移植受体肿瘤免疫的影响。方法免疫磁珠法分离得到受体小鼠脾脏Treg,经CD3/CD28单克隆抗体磁珠及2000 U/m L重组小鼠白细胞介素2(rm IL-2)体外扩增后,流式细胞术检测纯度;建立小鼠腹腔同种异体心脏移植模型(H-2b到H-2d),分为对照组(单纯移植)、Rap组、Rap联合Treg组。Rap组连续14 d经腹腔注射Rap 1 mg/(kg·d),Rap联合Treg组注射相同剂量的Rap,并移植当天经尾静脉过继输注扩增后的1×107个Treg,同时设同基因移植组(H-2d到H-2d),每日观察移植心脏搏动并在相应时点进行组织学评价。在受体肿瘤免疫实验中设三组同种异体心脏移植(H-2b到H-2d)小鼠,同时经尾静脉过继输注B16-F10细胞(H-2b)(受体来源),另三组同种异体心脏移植(H-2d到H-2b)小鼠经尾静脉过继输注B16-F10细胞(H-2b)(供体来源),两周后比较肺部肿瘤结节数量。结果对照组移植心脏中位生存时间(MST)为7 d,Rap组为15 d,Rap联合Treg过继输注能够显著延长移植心脏MST至93 d,组织学显示长期存活心脏淋巴细胞浸润及慢性血管病变;对于供体来源肿瘤,对照组未见肿瘤结节,Rap组为(15±8)个,Rap联合Treg组小鼠肺部肿瘤结节为(14±7)个,后2组类似无显著性差异;对于受体来源肿瘤,对照组肿瘤结节为(70±12)个、Rap组为(28±9)个、Rap联合Treg组小鼠肺部肿瘤结节为(146±12)个,与对照组、Rap组相比均显著增加。结论短期使用低剂量Rap联合Treg能够显著延长小鼠移植心脏的存活时间,但仍不能抑制受体肿瘤的发生。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院