山楂叶总黄酮对急性心肌梗死大鼠心功能的影响及其机制探讨

作者：张晓慧^*; 刘建东; 于峰伟; 王东伟

来源：中华心血管病杂志, 2021, 49(07).

• 心肌梗死
• 心脏功能
• 山楂叶总黄酮

目的探讨山楂叶总黄酮(FHL)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响及其作用机制。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠60只, 9周龄, 体重300～350 g, 采用随机数字表法选取 10只作为假手术组, 余50只用于建立AMI模型。采用冠状动脉结扎法建立大鼠AMI模型, 其中36只建模成功, 随机数字表法将其分为AMI组及FHL低、中、高剂量组(每组n=9), 按10 ml/kg体重分别腹腔注射生理盐水及浓度为0.3、0.6、1.2 mg/ml的FHL溶液。假手术组仅穿线不结扎, 按10 ml/kg体重给予等量生理盐水。给药干预均为1次/d, 连续4周。超声心动图检测各组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期前壁厚度(LAWD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末压(LVEDP)。然后处死大鼠, 取左心室前壁组织制作切片, 常规苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学改变。另取切片进行原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色, 计算心肌细胞凋亡率。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法检测大鼠心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3(GSK3β)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)mRNA和蛋白的相对表达水平及磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)蛋白的相对表达水平。结果与假手术组比较, AMI组及FHL低、中、高剂量组大鼠LVEDD、LVEDP均较大, LAWD、LVEF均较小(P均<0.05)。与AMI组比较, FHL低、中、高剂量组大鼠LVEDD、LVEDP均较小, LAWD、LVEF均较大(P均<0.05), 且随FHL剂量增加LVEDD和LVEDP减小, LAWD和LVEF增大(P均<0.05)。FHL低、中剂量组大鼠的LVEDD和LAWD差异无统计学意义(P均>0.05)。HE染色结果显示, 假手术组大鼠心肌组织结构正常, AMI组大鼠梗死区可见坏死心肌组织, 心肌纤维排列紊乱, 心肌间质大量炎性细胞浸润, FHL低、中、高剂量组大鼠心肌损伤较AMI组轻, 心肌纤维排列整齐, 但仍有部分断裂及少量炎性细胞浸润, 梗死区有散在的岛状正常心肌组织, 其中FHL高剂量组大鼠心肌损伤最轻。TUNEL染色结果显示, 与AMI组比较, FHL低、中、高剂量组大鼠心肌细胞凋亡率均较低(P均<0.001), 但仍均高于假手术组(P均<0.001), 且随FHL剂量增加心肌细胞凋亡率降低(P均<0.05)。RT-qPCR检测结果显示, 与AMI组比较, FHL低、中、高剂量组大鼠心肌组织中PI3K、cyclin D1 mRNA表达水平较高, 但仍低于假手术组(P均<0.05), 且随FHL剂量增加PI3K、cyclin D1 mRNA表达水平升高(P均<0.05)。Western blot法检测结果显示, 与AMI组比较, FHL低、中、高剂量组大鼠心肌组织中PI3K、p-Akt、p-GSK3β、cyclin D1蛋白表达水平较高, 但仍低于假手术组(P均<0.05), 且随FHL剂量增加PI3K、p-Akt、p-GSK3β、cyclin D1蛋白表达水平升高(P均<0.05)。结论 FHL可有效改善AMI大鼠心功能, 其可能通过激活PI3K/GSK3β/cyclin D1信号通路发挥调控作用。

• 单位
  驻马店市中心医院