结核分枝杆菌异烟肼与乙硫异烟胺交叉耐药的相关基因研究

作者：夏强; 刘海灿; 赵秀芹; 万康林; 赵丽丽^*

来源：预防医学, 2022, 34(08): 836-841.

DOI：10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2022.08.016

• 结核病
• 异烟肼
• 乙硫异烟胺
• 交叉耐药

目的 分析结核分枝杆菌异烟肼（INH）和乙硫异烟胺（Eto）交叉耐药及与相关耐药基因突变的关系，为耐多药结核病的临床诊断和治疗提供依据。方法 选择126株结核分枝杆菌临床分离株，包括88株耐多药结核分枝杆菌和38株INH与RFP敏感结核分枝杆菌。采用药物敏感性试验检测菌株对INH和Eto耐药情况；采用PCR检测INH和Eto耐药相关基因katG、inhA、ethA、mshA、ndh、oxyR-ahpC间隔区和inhA启动子；以表型耐药为金标准，计算通过突变基因检测INH与Eto交叉耐药菌株的灵敏度、特异度和准确性。结果 126株结核分枝杆菌临床分离株中，INH与Eto交叉耐药菌株37株，占29.37%;INH耐药+Eto敏感的菌株51株，占40.48%;INH敏感+Eto耐药菌株4株，占3.17%;INH与Eto敏感菌株34株，占26.98%。41株Eto耐药菌株中，INH耐药37株，占90.24%。检出katG突变64株，突变率为50.79%;oxyR-ahpC间隔区突变4株，突变率为3.17%;inhA突变2株，突变率为1.59%；均为INH耐药。inhA启动子突变11株，突变率为8.73%;ndh突变1株；均为INH与Eto交叉耐药。ethA突变23株，突变率为18.25%;mshA突变40株，突变率为31.75%；在Eto耐药株和敏感株中均检出。inhA启动子检测INH与Eto交叉耐药菌株的灵敏度为29.73%(95%CI:16.44%～47.17%)，特异度为100.00%(95%CI:87.36%～100.00%)，准确性为63.38%(95%CI:51.76%～73.63%)。结论 Eto耐药菌株中INH耐药率较高。inhA启动子突变与结核分枝杆菌对INH和Eto交叉耐药相关，利用inhA启动子区域突变检测INH与Eto交叉耐药具有一定的参考意义。

• 单位
  中国疾病预防控制中心