血小板反应蛋白-1敲除对放射性肺纤维化的影响及其机制

作者：焦露; 李杰; 张静; 陈用来; 郝玉徽^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(09): 975-981.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202212009

• 血小板反应蛋白-1
• 放射性肺纤维化
• 自噬
• TGF-β1
• FlexiVent

目的 探讨血小板反应蛋白-1 (thrombospondin-1, TSP-1)对放射性肺纤维化的影响及其可能机制。方法 选取6～8周龄雄性野生型C57BL/6小鼠(wild type, WT)和全身性敲除TSP-1小鼠(TSP-1-/-),将小鼠分为野生辐照组(WT+IR)和TSP-1敲除辐照组(TSP-1-/-+IR),每组各6只。采用60Co γ射线全肺照射16 Gy建立放射性肺纤维化小鼠模型。照射后第16周，HE染色观察小鼠肺组织形态变化，天狼猩红染色观察肺组织胶原表达水平，qRT-PCR法检测小鼠肺组织中TGF-β1和CollagenⅠ的mRNA表达水平，micro-CT评价肺损伤和肺实变情况，FlexiVent系统评价小鼠肺功能水平，免疫荧光染色检测肺组织LC-3和p62的蛋白表达，透射电镜观察肺组织细胞自噬体。结果 与野生辐照组相比，TSP-1敲除辐照组小鼠肺损伤减轻，肺组织胶原沉积减少，TGF-β1和CollagenⅠ的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),肺功能水平有所改善。免疫荧光和透射电镜结果显示TSP-1敲除辐照组小鼠肺组织出现细胞自噬。结论 TSP-1敲除能够减轻放射性肺纤维化，其机制可能与细胞自噬激活有关。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学