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摘要
工程益生菌具有产生重组免疫刺激物质的特性，可以作为一种治疗药物。本研究使用基因工程技术构建了表达抗菌肽KR32的重组枯草芽孢杆菌（WB800-KR32），并且探究了其在通过激活Nrf2-Keap1途径对产肠毒素大肠埃希氏菌（ETEC）K88感染断奶仔猪导致的肠道氧化态紊乱的保护作用。我们将28头断奶仔猪随机分成4组，每组7个重复，均饲喂基础日粮。对照组灌喂灭菌生理盐水；ETEC组、ETEC+WB800组和ETEC+WB800-KR32组分别在第1～14天灌喂灭菌生理盐水、5×1010 CFU WB800、5×1010 CFU WB800-KR32，在第15–17天灌喂ETEC K88 1×1010 CFU。结果表明，WB800-KR32预处理能够缓解ETECK88导致的肠道紊乱，提高肠道粘膜抗氧化酶活性（过氧化物酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶），降低丙二醛含量。更重要的是，WB800-KR32预处理可上调回肠粘膜Nrf2的蛋白表达量，同时下调Keap1的蛋白表达量。此外，WB800-KR32预处理还显著改变了粪便微生物的丰度（Ace和Chao指数），并增加了Eubacterium＿rectale＿ATCC＿33656在粪便中的丰度。综上，WB800-KR32可能通过Nrf2-Keap1途径缓解ETECK88导致的肠道氧化损伤，这为将WB800-KR32作为调节ETECK88感染导致的肠道氧化失调的潜在治疗手段提供了一个新的视角。
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