7-脱氢胆固醇还原酶在上皮性卵巢癌细胞系SKOV3中的表达及其作用机制

作者：刘利芬; 仲璐婷; 朱维培^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(12).

• 胆固醇代谢
• 上皮性卵巢癌
• SKOV3细胞
• 7-脱氢胆固醇还原酶

目的探讨7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)在上皮性卵巢癌细胞系SKOV3中的表达及其作用机制。方法聚合酶链反应(PCR)检测DHCR7抑制剂(AY 9944)是否诱导增加SKOV3细胞中DHCR7基因的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)、细胞划痕试验检测AY 9944对SKOV3细胞活性及迁移能力的影响。通过蛋白质印迹法(Western blot)探究AY 9944对SKOV3细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)通路的影响。Graph Pad Prism 8.0.1统计软件进行统计处理。结果 1.AY 9944能够诱导DHCR7基因表达上调(t=8.485, P<0.05)。2.AY 9944使SKOV3细胞活性明显低于对照组(12 hF=35.22, 24 hF=20.34, 48 hF=37.56, P<0.05), 细胞迁移能力低于对照组(对照组24 h划痕恢复64.50%, 48 h为81.14%, 加药组24 h划痕恢复30.08%, 48 h时为32.79%, P<0.05)。3.SKOV3细胞中DHCR7表达上调后细胞Akt蛋白水平无明显变化(t=0.527, P>0.05), 磷酸化Akt(p-Akt)水平低于对照组(t=4.297, P<0.05);PI3K水平低于对照组(t=4.779, P<0.05), CCND1 mRNA表达水平降低(t=9.095, P<0.05), 表达低于对照组。结论 AY 9944抑制SKOV3细胞增殖和迁移能力。AY 9944抑制DHCR7酶活性, 同时诱导DHCR7基因的表达, 其作用机制可能是AY 9944抑制PI3K/Akt/Cyclin D1信号通路, 减少CCND1的表达。

• 单位
  江苏省淮安市妇幼保健院; 苏州大学附属第二医院