线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学特征及线粒体基因A3243G位点点突变异质性分析（附1家系报告）

作者：张静; 张格娟; 常明则; 葛晗明^*

来源：临床神经病学杂志, 2023, 36(02): 108-129.

• 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征
• 基因学检查
• 异质性
• 突变负荷

目的 探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征的临床、影像学特征及线粒体基因突变异质性。方法 通过对1例以头痛及卒中样发作起病的MELAS患者及其家系成员的临床诊治，结合病史、实验室检查、影像学检查、病理学检查及基因学检查及已有的文献报道，分析其家系患者临床表型是否与致病基因异质性相关。结果 先证者存在典型的MELAS临床症状，其生化指标、肌肉活检和影像学资料均符合MELAS诊断标准，但血液标本线粒体基因一代测序结果显示突变比例未高于其突变阈值。因先证者小女儿发病，取其尿液标本行基因检测，测序结果提示先证者小女儿线粒体基因组存在chrM:3243A>G(tRNA Leu1)突变，尿液标本突变负荷为97%。随后对先证者的血液及尿液行二代深度测序，结果显示血液及尿液突变负荷分别为5.0%、51%。结论 MELAS综合征患者临床表现复杂多样，拟诊MELAS的患者应行基因检测。当线粒体病患者血液中突变率较低，或对于突变较低的仅有单一症状和无症状的患者，需要取材多种组织行基因检测，避免漏诊的发生。

• 单位
  西安市第三医院; 神经内科