基于miR-34a/SIRT1/PGC-1α通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积的作用机制

作者：王翊丞; 贾连群^*; 隋国媛; 王杰; 张琦; 王棋格; 蔡浩冉

来源：时珍国医国药, 2023, 1-4.

• 动脉粥样硬化
• 脂肪酸β氧化
• miR-34a
• SIRT1
• 化瘀祛痰方

目的 以miR-34a/SIRT1/PGC-1α信号通路为切入点探讨化瘀祛痰方对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的作用机制。方法 将C57BL/6J野生型小鼠7只作为空白对照组，21只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、瑞舒伐他汀组，每组7只。空白对照组小鼠给予正常饮食，模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰方组小鼠给予高脂饲料。8周后，辛伐他汀组和化瘀祛痰方组小鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组小鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪测定肝脏TC、TG、HDL、LDL水平;试剂盒检测肝脏游离脂肪酸含量; HE染色法，油红O染色观察肝脏组织形态学变化;实时荧光定量PCR(RT-qP CR)法测定miR-34a、SIRT1、PPAR-α、PGC-1α及CPT1AmRNA表达水平; Western Blot检测各组小鼠肝脏SIRT1、PPAR-α、PGC-1α、CPT1A蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较，模型组ApoE-/-小鼠血清、TG、TC及LDL-C水平升高(P <0.05),HDL-C水平降低(P <0.05);游离脂肪酸含量升高;脂质沉积明显，肝细胞肿胀严重，存在大量脂滴; miR-34a基因表达水平降低(P <0.05),SIRT1、PPAR-α、PGC-1α、CPT1A蛋白及mRNA表达水平降低(P <0.05);与模型组比较，化瘀祛痰方组以及瑞舒伐他汀组ApoE-/-小鼠血清TG、TC和LDL-C水平降低(P <0.05),HDL-C水平升高(P <0.05);游离脂肪酸含量降低;脂质沉积情况改善，肝脏细胞肿胀明显减轻，脂滴分布明显减少;游离脂肪酸含量下降; miR-34a基因表达水平升高(P <0.05); SIRT1、PPAR-α、PGC-1α和CPT1AmRNA及蛋白表达水平升高(P <0.05)。结论 化瘀祛痰方可能通过调控miR-34a/SIRT1/PGC-1α信号通路促进ApoE-/-AS小鼠脂肪酸β氧化，改善ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积情况，进而防治动脉粥样硬化的发生发展。

• 单位
  辽宁中医药大学