miR-21-3p/p53信号通路对缺血/再灌注损伤小鼠的肾脏保护作用及其机制

作者：雷小林; 刘燕秀; 张婵^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(19): 2475-2482.

• miR-21-3p
• 缺血/再灌注损伤
• p53
• 细胞凋亡

目的 观察miR-21-3p对肾缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤小鼠的影响，并探讨其肾脏保护作用是否与通过miR-21-3p/p53信号通路而调控凋亡水平有关。方法 体内实验随机分为Sham、I/R、I/R+agomir、I/R+agomir+PIF、I/R+PIF共5组。建立小鼠肾缺血/再灌注（I/R）损伤模型；构建过表达miR-21-3p(agomiR-21-3p)小鼠，同时给予p53抑制剂Pifithrin-α(PIF)处理；采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-3p与p53的互作；检测小鼠血清中肾功能指标小鼠胱抑素C(Cys C)、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的含量，以及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量水平；此外，TUNEL染色观察肾细胞凋亡情况，并检测肾组织（细胞）匀浆中细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bcl2、Caspase-3的表达水平。结果 与Sham组比较，I/R组小鼠肾细胞miR-21-3p表达明显降低；而与I/R组相比，I/R+agomir组、I/R+PIF组和I/R+agomir+PIF组miR-21-3p表达均明显升高（P <0.05），而p53表达趋势相反；双荧光素酶报告基因实验证实miR-21-3p与p53存在互作关系；与Sham组比较，其他肾组织细胞凋亡率均升高；但是与I/R组相比，I/R+agomir组、I/R+PIF组和I/R+agomir+PIF组凋亡率降低，I/R+agomir+PIF组损伤最低（P <0.05）。结论 miR-21-3p可以通过靶向下调p53表达来抑制凋亡的发生，从而减轻肾I/R小鼠的肾损伤，发挥肾脏保护作用。

• 单位
  吉安市中心人民医院; 西北工业大学; 西安交通大学第一附属医院