5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究

作者：王靖博; 李春艳; 赵子衿; 杨柳萌; 张洪彬^*; 郑永唐^*; 何严萍^*

来源：药学学报, 2023, 58(11): 3379-3388.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0197

• 登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂
• 合成
• 抗登革热病毒活性
• 分子对接

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV) NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DENV活性筛选发现其中5个化合物显示了抗DENV活性,其中活性最高的化合物7a’k的抗病毒活性优于阳性对照物利巴韦林(EC50=7.86μmol·L-1 vs EC50=18.07μmol·L-1),其余4个化合物与利巴韦林活性相当。最后通过分子对接分析了可能的结合模式,为该类新型DENV NS5 Rd Rp酶抑制剂进一步研究提供了思路。

• 单位
  中国药科大学; 云南大学; 大理大学; 中国科学院; 中国科学院昆明动物研究所