藜麦复合物调控SIRT1/PGC-1α通路改善糖尿病小鼠肝细胞损伤

作者：胡媛媛; 姜广建; 祝嘉健; 暴雪丽; 连娟; 段小华; 刘羽桐; 刘佳贤^*

来源：湖南中医药大学学报, 2021, 41(12): 1863-1868.

• 糖尿病
• 肝损伤
• 非酒精性脂肪肝
• 沉默信息调节因子1
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
• 藜麦复合物

目的基于SIRT1/PGC-1α通路探讨不同藜麦含量的藜麦复合物对糖尿病小鼠肝损伤的防治作用。方法将23只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(ZC,n=6)、模型组(MX,n=6)、藜麦复合物1组(LM1,n=6)、藜麦复合物2组(LM2,n=5)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病小鼠模型。给药12周后,全自动生化仪检测血清甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)含量,并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, IRI)。免疫组化及Western blot测定肝脏组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α, PGC-1α)蛋白的表达水平;HE染色检测肝脏病理变化。结果与ZC组比较,MX组ALT、AST、TC、FBG含量及IRI均升高(P<0.01或P<0.05),TG、FINS含量均有升高趋势(P>0.05)。与MX组比较,LM1组AST、TG、FBG、FINS含量及IRI明显降低(P<0.01或P<0.05);LM2组ALT、AST、FBG、FINS含量及IRI明显降低(P<0.01或P<0.05)。病理结果显示MX组小鼠肝细胞呈明显脂肪病变,局灶性坏死并伴有炎性细胞浸润;LM1和LM2组可见脂肪空泡和炎性细胞不同程度上明显减少,细胞坏死损伤减轻,肝细胞病变程度显著轻于MX组,其中LM2组改善最明显。免疫组化与Western blot结果均显示,与ZC组比较,MX组肝脏组织SIRT1及PGC-1α蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05));与MX组比较,LM1及LM2组PGC-1α蛋白表达明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化结果显示,LM1组SIRT1的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论藜麦复合物可能通过促进SIRT1/PGC-1α的表达来改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱,从而减轻糖尿病肝损伤,且含量更高的藜麦复合物治疗效果更为显著。

• 单位
  甘肃纯洁高原农业科技有限公司; 北京中医药大学第三附属医院; 北京中医药大学