早发性重度肥胖患儿1例的临床及遗传学分析

作者：王萍萍; 杨素红^*; 周琼; 张建美; 张彦; 李丹

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(04).

• 重度肥胖
• MC4R基因
• 复合杂合变异
• 全外显子组测序

目的探讨1例早发性重度肥胖患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年8月5日就诊于杭州市儿童医院内分泌科的1例早发性重度肥胖患儿为研究对象。收集患儿的临床资料, 采集患儿及其父母的外周静脉血样, 对患儿进行全外显子组测序(WES), 用Sanger测序对候选变异进行家系验证, 并对其进行生物信息学分析。结果患儿为女性, 2岁9月龄, 临床表现为重度肥胖、颈部与腋下皮肤有色素沉积。WES检测结果提示, 患儿携带MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)和c.184A>G(p.Asn62Asp)复合杂合变异。经Sanger测序验证分别遗传自其父亲和母亲。生物信息学分析:(1)MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)变异已被ClinVar数据库收录;检索1000 Genomes、ExAC及gnomAD数据库, 该变异在正常东亚人群中的携带频率为0.000 4。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 评级为致病性变异。(2)MC4R基因c.184A>G(p.Asn62Asp)变异在ClinVar、1000 Genomes、ExAC及gnomAD数据库中均未见收录;经SIFT与PolyPhen-2等在线软件分析, 均预测为有害变异。根据ACMG相关指南评级为疑似致病性变异。结论 MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)和c.184A>G(p.Asn62Asp)复合杂合变异可能是早发性重度肥胖患儿的遗传学病因。上述发现丰富了MC4R基因的变异谱, 为该患儿的临床诊断与遗传咨询提供了依据。