摘要
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因启动子甲基化与糖尿病肾病发病的关系。方法 根据慢性肾脏病分期标准将81例糖尿病肾病患者(肾病组)分为1~2期组(26例),3a~3b期组(39例),4~5期组(16例),另选择139例单纯2型糖尿病患者(单纯糖尿病组)和51例体检志愿者(对照组)。检测3组血清MTHFR基因启动子甲基化、三酰甘油(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白、肾小球滤过率估算值(e GFR)水平。比较组间上述指标的差异,Logistic回归和ROC曲线分析MTHFR基因启动子甲基化与2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的关系。结果 与对照组比较,肾病组、单纯糖尿病组MTHFR基因启动子甲基化水平降低(P<0.05);与单纯糖尿病组比较,肾病组MTHFR基因启动子甲基化水平亦降低(P<0.05)。1~2期、3a~3b期、4~5期组患者MTHFR基因启动子甲基化水平依次降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高血压和尿微量白蛋白升高是2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险因素,eGFR、MTHFR基因启动子甲基化水平升高是2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的保护因素(P<0.05)。与单独MTHFR基因启动子甲基化、尿微量白蛋白、e GFR相比,三指标并联检查的诊断效能较高,敏感度和特异度较好。结论 糖尿病患者血清MTHFR基因启动子甲基化水平降低,且与2型糖尿病患者发生糖尿病肾病以及疾病严重程度加重有关。
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