氢氧化镧通过阻断HIF-1α信号通路抑制慢性肾病所致的血管钙化

作者：崔雅婷; 王琪雯; 王胜男; 李刚^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(12): 2354-2360.

• 氢氧化镧
• 慢性肾病
• 腺嘌呤
• 高磷血症
• 血管钙化
• 低氧诱导因子1α

目的 研究氢氧化镧对慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)所致大鼠肾损伤及血管钙化的治疗作用及其机制。方法 通过给予腺嘌呤构建CKD模型，造模后随机分为模型组、氢氧化镧低、中、高剂量组、碳酸镧组、碳酸钙组。8周后，检测血清磷(Pi)、钙(Ca)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRAP-5b)水平；组织病理学染色评估血管钙化程度；对血管中平滑肌蛋白22α(smooth muscle protein 22α,SM22α)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)通路mRNA及其蛋白表达水平进行检测。结果 氢氧化镧可明显降低CKD大鼠血清Pi、Scr、BUN、PTH、FGF23及TRAP-5b水平，明显减少CKD大鼠胸主动脉的钙沉积、胞质中BMP-2、VEGF及胞核内RUNX2、HIF-1α的表达，增加SM22α mRNA及蛋白的表达。结论 氢氧化镧可明显改善CKD大鼠高磷血症，其可能通过阻断HIF-1α信号通路发挥改善CKD大鼠血管钙化的作用。

• 单位
  内蒙古医科大学; 呼和浩特市第一医院