荆防颗粒对CCl4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究

作者：李郁茹; 赵亚芳; 程国良; 王恩力; 谭玉军; 姚景春; 赵琰^*; 张贵民^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(22): 6127-6136.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220530.402

• 荆防颗粒
• 肝纤维化
• 小鼠
• 治疗作用
• 机制
• TGF-β/Smad4信号通路

探讨荆防颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其作用机制。将49只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、CCl4组、水飞蓟宾(阳性对照，100 mg·kg-1)+CCl4组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg-1)组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg-1)+CCl4组、荆防颗粒中剂量(8 g·kg-1)+CCl4组、荆防颗粒低剂量(4 g·kg-1)+CCl4组，每组7只。除空白组和荆防颗粒高剂量组小鼠腹腔注射橄榄油溶液外，其余各组小鼠腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液(5 mL·kg-1)诱导肝纤维化，每周2次，间隔3 d,连续8周。同时，除空白组和CCl4组给予去离子水外，其余各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物，每日1次，连续8周，灌胃体积10 mL·kg-1。末次给药后，小鼠禁食，自由饮水12 h后摘取眼球取血，收集肝脏和脾脏，计算脏器指数。采用自动化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、甘油三酯(triglyceride, TG)的水平；ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量；采用试剂盒检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、Masson染色、天狼猩红染色观察肝组织病理学的变化；蛋白印迹法检测小鼠肝组织中的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Smad4蛋白表达。结果显示，荆防颗粒能显著降低CCl4诱导肝纤维化小鼠的脏器指数及血清中ALT、AST、TBA、TG和TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及肝组织中MDA的含量，显著升高SOD和GSH的含量，同时，下调肝组织中TGF-β、α-SMA及Smad4蛋白的表达水平。此外，荆防颗粒对正常小鼠肝组织形态及上述指标无明显影响。以上结果表明，荆防颗粒对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有明显的治疗作用，其作用机制可能与降低促炎因子的表达、抗氧化、调节TGF-β/Smad4信号通路有关。

• 单位
  北京中医药大学; 鲁南制药集团股份有限公司