Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡减轻膜性肾病组织损伤

作者：吕道远; 蒋松; 王慧; 张明超; 朱小东; 杨帆; 李申; 刘丰; 曾彩虹; 秦卫松; 李丽民; 刘志红

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2022, 31(03): 201-209.

DOI：10.3969/j.issn.1006-298X.2022.03.001

• 膜性肾病
• 足细胞
• 焦亡
• Bay11-7082

目的：探索细胞焦亡抑制剂Bay11-7082对膜性肾病(MN)的保护效应及机制。方法：建立C3a/C5a足细胞损伤模型并予Bay11-7082干预，观察细胞损伤及焦亡信号通路的变化情况；建立被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型并予Bay11-7082干预，检测24 h尿蛋白定量、血清白蛋白，评估肾组织病理损伤并观察肾组织和足细胞焦亡信号通路的变化情况。结果：Bay11-7082通过抑制焦亡减轻C3a/C5a介导的足细胞损伤，表现为碘化吡啶(PI)染色阳性细胞数及乳酸脱氢酶释放减少，NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调；Bay11-7082通过抑制焦亡减轻PHN大鼠肾组织和足细胞损伤，表现为模型鼠24 h尿蛋白下降、血清白蛋白升高，肾小球结蛋白表达下降、足细胞核Wilms瘤基因1表达上升、足细胞足突融合减轻，NF-κB-NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18/GSDMD焦亡信号通路下调。结论：Bay11-7082通过抑制足细胞焦亡在MN肾组织损伤中发挥保护作用。

• 单位
  南方医科大学; 中国药科大学