安罗替尼对宫颈癌细胞增殖和迁移与侵袭的影响及作用机制

作者：夏娜娜; 杨京蕊; 戴劲; 余敏敏^*

来源：热带医学杂志, 2023, 23(02): 137-132.

• 宫颈癌
• 安罗替尼
• 迁移
• 侵袭
• Wnt/β-catenin通路

目的 研究安罗替尼对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法 取对数生长期宫颈癌SiHa细胞，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验根据半数抑制浓度（IC50）确定安罗替尼实验浓度，将SiHa细胞分为对照组（0μmol/L）、低浓度组（5μmol/L）、中浓度组（10μmol/L）、高浓度组（20μmol/L）。以平板克隆实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测安罗替尼对SiHa细胞增殖、迁移和侵袭的影响。以Western blot法检测血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-9、上皮钙黏附素（E-cadherin）、无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)和β-连环蛋白（β-catenin）的表达水平。结果 CCK-8实验显示安罗替尼能够剂量依赖性抑制SiHa细胞的增殖，作用24、48和72 h的IC50分别为（26.96±2.25）、（13.59±1.13）和（9.27±0.75）μmol/L。平板克隆实验显示，处理SiHa细胞48 h后，对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组细胞克隆形成率分别为（62.05±7.88）%、（39.96±5.10）%、（24.02±4.98）%和（15.14±3.03）%。与对照组相比，低、中、高浓度组SiHa细胞克隆率显著降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。随着药物剂量的增加，SiHa细胞克隆率也逐渐减小，具有剂量依赖性，差异有统计学意义（P<0.05）。细胞划痕实验显示，对照组、低浓度组、中浓度组细胞迁移率分别为（72.03±5.40）%、（56.98±6.55）%和（41.33±7.02）%。与对照组相比，低浓度组、中浓度组SiHa细胞迁移率显著下降，差异均有统计学意义（P均<0.05），随着药物剂量的增加，SiHa细胞迁移率也逐渐减小，差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell细胞侵袭实验结果显示，对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组侵袭细胞数分别为（180±10）、（125±10）、（78±8）和（30±5）个，差异均有统计学意义（P均<0.05）。Western blot结果显示，与对照组相比，低浓度组和高浓度组的E-cadherin蛋白表达升高，VEGF、MMP-9、Wnt1和β-catenin的蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 安罗替尼可能通过Wnt/β-catenin通路发挥抑制SiHa细胞增殖、迁移和侵袭的作用。

• 单位
  南京中医药大学; 南京市第二医院