醋酸甲羟孕酮合成方法

作者：潘建洪; 陈璐爽; 陈凯; 金炜华; 顾光志

来源：化工生产与技术, 2019, 25(03): 15-7.

• 甾体孕激素
• 醋酸甲羟孕酮
• 合成方法
• 综述

叙述了高效的甾体孕激素类药物醋酸甲羟孕酮合成路线,路线1采用CBr4与底物经1,4加成后,脱去HBr引入亚甲基,再经氢化脱溴得到目标产物1;路线2采用Vilsmier或Mannich反应在原料6位引入亚甲基后,再经氢化、酸化异构化转化成α-甲基;路线3首先利用过氧乙酸使底物5位双键环氧化,随后采用格式试剂甲基溴化镁进攻环氧化合物,从而实现甲基的引入。评价了3种路线的优缺点。认为通过Mannich反应引入甲基的方法,其成本低、步骤短、重复性好等优势,是现有工业化生产最常用的工艺之一。但该工艺在曼尼希反应中用到的甲醛溶液和N-甲基苯胺可以用多聚甲醛与小分子仲胺替代;双键的氢化还原可以考虑采用更廉价的催化体系。