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摘要
目的 基于Ca2+-CaMKⅡ通路观察济川煎对阳虚便秘大鼠的治疗作用及分子机制。方法 采用白醋+活性炭冰水联合复方地芬诺酯片复制阳虚便秘大鼠模型。将模型成功大鼠随机分为5组，即模型组、莫沙必利组(1.88 mg·kg-1)、济川煎高(8.26 g·kg-1)、中(4.31 g·kg-1)、低(2.16 g·kg-1)剂量组，灌胃给药每日1次，连续7 d。末次给药，记录大鼠状态并评分，进行排便功能测定；分离模型大鼠结肠平滑肌细胞并鉴定，FCM检测结肠平滑肌细胞内Ca2+浓度变化；采用ELISA法检测大鼠血清中cAMP、cGMP含量及其比值；采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠结肠平滑肌细胞CaM、CaMKⅡ亚型的表达情况。结果 济川煎可明显缓解模型大鼠腹胀，摄食、饮水量、排便减少及体质量降低的症状(P<0.05),评分明显升高(P<0.01);能明显缩短首粒排便时间(P<0.01),增加排便粒数(P<0.05);济川煎还可明显增加模型大鼠血清中cAMP含量(P<0.05),减少cGMP含量(P<0.01),cAMP/cGMP比值明显增加(P<0.01);明显降低大鼠结肠平滑肌细胞内Ca2+浓度(P<0.01);PCR及Western blot检测结果显示，济川煎可明显降低CaM及CaMKⅡβ、γ、δ亚型蛋白表达(P<0.01)。结论 济川煎对阳虚便秘具有明显的治疗作用，可能与其调节Ca2+-CaMKⅡ信号通路有关。
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单位山西省中医药研究院
