Isogarcinol对人红白血病细胞HEL的抗肿瘤作用及机制

作者：陈丽; 杨珏; 邱剑飞; 苑春茂; 吴昌学; 李艳梅^*; 郝小江^*

来源：贵州医科大学学报, 2019, 44(01): 35-47.

DOI：10.19367/j.cnki.1000-2707.2019.01.007

• Isogarcinol
• 人红白血病细胞
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• JAK2/STAT3信号通路

目的:研究Isogarcinol对人红白血病细胞HEL的凋亡、增殖的影响及其作用机制。方法:采用不同浓度的Isogarcinol化合物处理HEL细胞,分别采用MTT测定细胞活力,Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,细胞计数绘制细胞生长曲,Western blot和qRT-PCR法检测胞内信号通路相关基因在蛋白和基因水平的表达,利用SCID白血病小鼠模型体内评价该化合物的作用。结果:Isogarcinol抑制人红白血病细胞HEL的活性,IC505.4μmol/L可显著抑制人红白血病细胞HEL的增殖及诱导细胞凋亡; qRT-PCR结果显示促凋亡基因Bax的表达增加,而Caspase-3、Caspase-8的表达发生下调,抗凋亡基因Bcl-2、c-Myc的表达下调; Western blot结果显示Bad,Bax,Cleaved caspase-3,Cleaved caspase-8和Cleaved PARP的相对表达量呈浓度依赖性上调,而JAK2,PStat3、Bcl-2、Caspase3、Caspase-8、PARP、P-ERK 1/2和c-Myc的相对表达量呈浓度依赖性下调;小鼠体内实验表明Isogarcinol显著延长了小鼠的存活时间,并且增加了血红细胞比。结论:Isogarcinol诱导人红白血病细胞HEL细胞凋亡和抑制HEL细胞增殖,可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路而实现的。

• 单位
  贵州中医药大学; 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室; 贵州医科大学