中国人群CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性的Meta分析

作者：李宇; 王运红; 冯晓俊; 张蕾; 樊晖晖^*; 史天陆^*

来源：中国医院药学杂志, 2020, 40(06): 692-698.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2020.06.19

• CYP2C9
• VKORC1
• 基因
• 华法林
• 有效性
• 安全性
• 中国人群
• Meta分析

目的:系统评价CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2019年7月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献,提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入25篇研究,6 058例患者。Meta分析结果显示:①IWPC模型:与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-5.27,95%CI(-9.55,-0.99),P=0.02]、INR首次达标时间[MD=-1.54,95%CI(-2.19,-0.89),P<0.000 01],增加达标率[OR=1.93,95%CI(1.18,3.15),P=0.009];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI(0.32,0.60),P<0.000 01]。②多元线性回归模型:与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用多元线性回归模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-7.24,95%CI(-7.79,-6.68),P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.52,95%CI(-4.63,-2.41),P<0.000 01],增加达标率[OR=2.60,95%CI(1.58,4.28),P<0.000 01];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI(0.24,0.76),P=0.004]。③基因型:与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-12.52,95%CI(-13.86,-11.18),P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.74,95%CI(-4.93,-2.54),P<0.000 01],增加达标率[OR=4.35,95%CI(1.70,11.14),P=0.002];对不良反应发生影响差异无统计学意义[OR=0.42,95%CI(0.09,2.03),P=0.28]。结论:与常规给药比较,中国人群根据CYP2C9和VKORC1基因指导给药可减少达到华法林维持剂量所需时间和INR首次达标时间,增加达标率;根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型和多元线性回归模型指导给药可降低不良反应发生,但仅根据CYP2C9和VKORC1基因型指导给药不能降低不良反应发生。还需进一步研究基因指导华法林给药和常规华法林给药的成本效益。

• 单位
  安徽省太和县人民医院; 中国科学技术大学; 安徽省立医院