摘要
目的 观察表皮生长因子(EGF)联合吉西他滨(GEM)对膀胱癌裸鼠移植瘤的作用,探讨其机制及残存细胞的特性。方法 建立裸鼠膀胱癌BIU-87细胞的移植瘤模型,观察EGF联合GEM组及化疗组BIU-87细胞株的成瘤能力和抑制率,检测细胞核增殖抗原(Ki-67)、主要周期蛋白(Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E)的表达、CD44+细胞比例和残存细胞的成瘤能力。结果 EGF联合GEM组肿瘤抑制率明显高于GEM组,分别为70.7%与40.0%(P<0.05),EGF联合GEM组Ki-67表达高于GEM化疗组[(52.76±6.36)%比(37.01±4.45)%,P<0.05],联合组主要周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E表达低于化疗组[(33.76±4.94)%比(53.67±5.37)%、(31.26±4.67)%比(49.46±5.35)%、(31.85±5.56)%比(54.58±7.67)%、(43.01±6.45)%比(66.45±7.09)%,P<0.05]。联合治疗组膀胱癌干细胞标志物CD44+的细胞比例明显高于化疗组[(9.12±0.49)%比(5.39±0.32)%,P<0.05],联合治疗组残存细胞成瘤能力明显增强[成瘤体积(1 731.24±110.34) mm3比(2 298.84±102.56) mm3,P<0.05]。结论 EGF可增强GEM对膀胱癌细胞的敏感性,其机制可能与EGF诱导静止期膀胱癌细胞增殖相关,联合组残存细胞为一群低Cyclins的肿瘤细胞亚群,该细胞亚群成瘤能力更强。
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单位同济医学院附属武汉中心医院; 华中科技大学