STAT3诱导巨噬细胞M2型极化促进宫颈癌细胞的放疗抵抗及机制研究

作者：王珍; 茅芯慧; 章恒; 张建庆^*

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(15): 2710-2715.

• STAT3
• 宫颈癌
• M2型巨噬细胞
• 放疗抵抗

目的:探究STAT3诱导的巨噬细胞极化对宫颈癌细胞放疗抵抗的影响及机制。方法:THP1与100 ng/mL PMA孵育48 h诱导其分化为M0型巨噬细胞，LPS诱导M0型巨噬细胞分化为M1型，IL-4诱导M0型巨噬细胞分化为M2型，qRT-PCR和Western blot检测M0、M1、M2型巨噬细胞中STAT3表达，M0型巨噬细胞中转染空白质粒(对照组)和STAT3过表达质粒(STAT3组),qRT-PCR检测各组细胞Arg-1、CD206、 IL-1β和TGF-βmRNA表达，Western blot检测STAT3、SOCS3表达以及STAT3磷酸化水平，克隆形成实验检测0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy 6 MV-X射线照射剂量下宫颈癌细胞Hela和SiHa的克隆形成率(PE)和细胞存活分数(SF),将M0、M1、M2型巨噬细胞以及对照组和STAT3组巨噬细胞与Hela和SiHa细胞共孵育后，用6 Gy剂量照射Hela和SiHa细胞，CCK8法检测照射后Hela和SiHa细胞的增殖能力。结果:M0、M1、M2型巨噬细胞诱导成功，M2型巨噬细胞中STAT3高表达(P<0.001),M1型巨噬细胞中STAT3低表达(P<0.001),相比于对照组，STAT3组巨噬细胞中Arg-1、CD206、IL-1β、TGF-β、SOCS3表达显著上调(P<0.001),STAT3磷酸化水平显著增加(P<0.001)。不同剂量(0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy)照射后，Hela和SiHa细胞的PE、SF水平随照射剂量升高而逐渐降低(P<0.05),6 Gy和8 Gy条件下PE和SF无显著差异。在6 Gy照射剂量下，相比于M0型和对照组巨噬细胞共孵育的Hela和SiHa细胞，M2型巨噬细胞和STAT3组巨噬细胞共孵育后的Hela和SiHa细胞增殖能力显著增加(P<0.05)。结论:STAT3可诱导M2型巨噬细胞极化而增加宫颈癌细胞的放疗抵抗。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院