基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨黄连解毒汤治疗有机磷中毒的作用机制

作者：王晓凤; 郑强; 王林; 张红雷; 赵敏^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(08): 19-25.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230615.003

• 黄连解毒汤
• 有机磷中毒
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的:采用网络药理学-分子对接的方法，探讨黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)的作用机制，并进行动物实验验证分析。方法:利用网络药理学工具，获得黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)的有效成分、核心靶点和信号通路。建立有机磷中毒(OPP)大鼠模型，进行病理染色、ELISA、PCR实验验证网络药理学预测的主要靶点以及治疗效果。结果:网络药理学筛选出黄连解毒汤关键有效成分包括槲皮素、掌叶防己碱、山柰酚；核心靶点涉及MTOR、SRC、ESR1、AKT1、STAT3、BCL2L1;GO数据富集分析发现，乙酰胆碱分解代谢过程、骨骼肌卫星细胞的增殖依赖性的正向调控生长因子、生物碱代谢、促进复合物依赖性分解代谢过程、UA反应、等在生物过程中富集度较高；乙酰胆碱酯酶活性、JUN激酶活性、胆碱酯酶活性、四氢生物蝶呤结合、羧酸跨膜转运体活性、等在分子功能中富集度较高；主轴突、染色体移动复合体、质膜外侧面、BCL2家族蛋白复合物、核包膜腔、等在细胞组成中富集度较高。KEGG通路富集分析内分泌抵抗、催乳素信号通路、膀胱癌、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、Erbb信号通路、等可能在黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)中起关键作用；分子对接验证各核心靶点与其对应化合物之间均有较强的结合力，其中以MTOR和槲皮素、SRC和山柰酚、STAT3和槲皮素之间结合能最低，结合最为稳定。动物实验表明，与正常对照组比较，模型对照组中大鼠血清IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高，肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比，常规治疗组大鼠血清中IL-4、IL-6、TNF-α含量明显下降，肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达明显下调(P<0.05);与常规治疗组相比，黄连解毒汤联合治疗组能进一步明显改善肺组织病理变化，降低血清中IL-4、IL-6、TNF-α含量，明显下调肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达(P<0.05)。结论:黄连解毒汤通过多成分、多靶点改善有机磷中毒(OPP)。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院