普瑞巴林缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

作者：高茸; 马亚中; 赵海霞; 王肇源; 张伟红; 袁海龙^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(13): 1516-1521.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.13.018

• 普瑞巴林
• 缓释制剂
• 生物等效
• 液质联用

目的 在空腹和餐后条件下评价两种普瑞巴林缓释片在中国健康受试者中的生物等效性。方法 入组26例健康受试者，采用单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉试验设计，分别在空腹和餐后条件下单次给予受试制剂或参比制剂330 mg,用液质联用(LC-MS/MS)法测定给药后普瑞巴林的血浆浓度，计算主要药代动力学参数，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果 健康受试者在口服受试制剂或参比制后，空腹组血浆中普瑞巴林的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(2 440.40±533.30),(2 533.60±596.58) ng·mL-1;AUC0-t分别为(26 738.26±7 887.54),(32 603.05±16 430.36) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(27 796.76±7 885.37),(33 679.57±16 492.63) h·ng·mL-1。餐后组受试制剂或参比制血浆中普瑞巴林的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(3 224.40±798.34),(3 180.00±675.50) ng·mL-1;AUC0-t分别为(50 393.84±16 805.49),(53 770.18±17 151.52) h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为(51 254.51±16 829.48),(54 783.26±17 144.11) h·ng·mL-1。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下95.37%(86.48%, 105.18%)、85.08%(73.04%, 99.09%)、86.51%(75.10%, 99.64%);餐后状态下100.42%(96.04%, 104.99%)、93.11%(86.41%, 100.34%)、92.90%(86.40%, 99.88%)。结论 在空腹状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度一致，但是吸收程度不一致，两制剂生物不等效；在餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致，两制剂生物等效；同时两制剂在空腹和餐后条件下在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。