基于磷酸化蛋白质组学技术研究益糖康防治糖尿病肾脏疾病的机制

作者：王玮鼐; 于嘉祥; 石岩; 曲超; 张文顺^*

来源：沈阳药科大学学报, 2023, 40(11): 1486-1497.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2023.0111

• 糖尿病肾脏疾病
• 磷酸化蛋白组学
• 益糖康

目的 观察中药复方益糖康干预后模型大鼠肾组织磷酸化修饰位点的变化，探讨中药复方益糖康对糖尿病肾脏疾病的影响机制中的关键磷酸化修饰蛋白和通路。方法 80只8周龄雄性SD大鼠(体重范围为160～220 g),分别设置模型组、益糖康组、空白组、阳性对照药(氯沙坦)组，按照要求进行干预后取各组大鼠的肾组织，所有样本经SDS-PAGE凝胶电泳、蛋白质酶解及肽段脱盐、磷酸化肽段富集、LC-MS/MS分析后，用数据库检索并进行生信分析。结果 组织学评价结果显示：HE染色结果表明相较于空白组，模型组大鼠呈现严重肾损现象。与模型组相比，益糖康组大鼠肾损程度发生了显著减轻，肾脏损伤情况与阳性对照药(氯沙坦)组相似。益糖康组vs模型组差异比较显示磷酸化蛋白质组学分析共检测到显著差异表达磷酸化肽段389个，其中上调166个；下调223个。GO富集分析结果显示这些差异磷酸化修饰蛋白质主要行使结合，催化活性等分子功能，主要参与的生物过程是细胞过程；KEGG富集通路分析显示：差异磷酸化修饰蛋白质主要富集在糖酵解/糖异生KEGG通路、肌动蛋白细胞骨架调控以及MAPK信号通路等信号通路。在蛋白质相互作用层面，参与度最高的前三位蛋白为ALDOA、ALDOB及DLD。结论 中药复方益糖康可能通过靶向ALDOA调控糖酵解途径；还可以通过调控ALDOB基因及蛋白的表达，改善由于ALDOB的突变导致的糖代谢异常；亦可以作用于DLD分子，影响TCA循环和糖酵解过程，通过这些途径调节糖尿病肾脏疾病能量代谢的过程。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁省中医药研究院