半枝莲黄酮对复合Aβ所致大鼠脑内Tau蛋白多位点磷酸化水平的影响

作者：马帅; 高杨; 商亚珍^*

来源：神经药理学报, 2018, 8(06): 47-48.

• 磷酸化水平
• tau
• 半枝莲黄酮
• 大鼠脑
• Tau

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl3)和人类重组转移因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠脑内tau蛋白多个位点磷酸化水平表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠,10%水合氯醛(240 mg·kg-1)麻醉,固定于大鼠脑立体定位仪,颅顶正中矢状切开,暴露硬脑膜,标记前囟点位置。以前囟点为坐标原点,于前囟点后2.0 mm、矢状缝右侧旁开1.4 mm、深4.6 mm确认丘脑背侧核位置。于前囟点后1.2 mm、矢状缝左侧旁开2.0 mm、深4.0 mm确认侧脑室位置,三棱锥钻一直径为0.2 mm孔,埋置导管,用硫酸锌水门汀固定导管。模型对照组侧脑室给药Aβ25-35 14 d,AlCl3 5 d,假手术对照组给予等体积生理盐水,首次注射时在丘脑前背侧核注入RHTGF-β110 ng。在手术第45 d利用Morris水迷宫进行4 d的大鼠记忆障碍模型筛选,以第4 d水迷宫成绩进行记忆障碍模型筛选。成功模型大鼠i.g 35、70和140 mg·kg-1的SBF,持续37 d。Western blot法检测大鼠海马、皮层中Thr205、Thr212和Ser214位点磷酸化的tau蛋白水平。结果:与假手术组大鼠相比,模型组大鼠皮层与海马中Thr205、Thr212和Ser214位点磷酸化tau蛋白表达明显增加(P<0.01或P<0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠皮层和海马中p-tau(Thr205)、p-tau(Thr212)、p-tau(Ser214)蛋白表达分别增加了165.15%(P<0.01)与78.09%(P<0.01),13.83%(P<0.01)与13.10%(P<0.01)和2.12%(P<0.05)与31.18%(P<0.01)。然而,脑室注射复合Aβ大鼠i.g 35、70和140 mg·kg-1 SBF 36 d不同程度地调节了上述位点磷酸化tau蛋白的表达。与模型组相比,3个剂量SBF使p-tau(Thr205)在皮层中分别降低了69.75%(35 mg·kg-1SBF,P<0.01)、62.89%(70 mg·kg-1 SBF,P<0.01)和59.85%(140 mg·kg-1 SBF,P<0.01),在海马中分别降低了37.23%(35 mg·kg-1 SBF,P<0.01)、5.07%(70 mg·kg-1SBF,P<0.05)和1.43%(140 mg·kg-1SBF);使p-tau(Thr212)在海马中降低了29.58%(70 mg·kg-1 SBF,P<0.01),其他剂量及在皮层中p-tau(Thr212)改变不明显;使p-tau(Ser214)在皮层中分别降低了21.89%(35 mg·kg-1 SBF,P<0.01)、6.09%(70 mg·kg-1 SBF,P<0.05)和28.79%(140 mg·kg-1 SBF,P<0.01),海马中p-tau(Ser214)分别降低了13.69%(35 mg·kg-1 SBF,P<0.01)、17.23%(70 mg·kg-1 SBF,P<0.01)和21.95%(140 mg·kg-1 SBF,P<0.01)。结论:脑室注射复合Aβ使大鼠脑内Thr205、Thr212和Ser214位点磷酸化tau蛋白表达明显增加。i.g 35、70和140 mg·kg-1的SBF37 d可显著逆转复合Aβ所致脑内tau蛋白Thr205和Ser214位点过度磷酸化及海马Thr212位点磷酸化tau蛋白的过表达。表明SBF具有抑制tau蛋白过度磷酸化活性。结合本实验室以往的研究SBF能改善复合Aβ所致大鼠学习记忆障碍和减轻复合Aβ对神经损伤,并能抑制NFT异常生成。提示SBF能够改善复合Aβ所致大鼠学习记忆障碍、抑制大鼠脑内NFT增多,其机制可能与抑制tau蛋白多位点过度磷酸化有关,特别是tau蛋白Thr205和Ser214。

• 单位
  承德医学院