阻断JAK2/STAT3和ERK通路诱发凋亡抑制胃肠道癌的增殖（英文）

作者：Xi WANG; Chunyan DAI; Yifei YIN; Lin WU; Weiyang JIN; Yufei FU; Zhe CHEN; Ke HAO^*; Bin LU^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2021, 22(06): 492-509.

• 胃肠道肿瘤
• JAK2/STAT3通路
• ERK通路
• 交互作用
• 凋亡

目的:探索在胃肠道肿瘤细胞中的JAK2/STAT3和MEK/ERK信号通路之间的交互作用,明确两者相互作用在肿瘤细胞增殖和凋亡的作用。创新点:发现JAK2/STAT3和ERK信号在胃癌(GC)和胰腺导管腺癌(PDAC)细胞内的相互作用,为克服胃肠道肿瘤的化疗耐药提供新的治疗策略。方法:在GC和PDAC细胞系中,应用MEK抑制剂——曲美替尼(Trametinib)和JAK2抑制剂——费德拉替尼(Fedratinib)单独或共同抑制MEK和JAK2/STAT3信号通路,利用CCK-8和蛋白质印迹(western blot)方法检测细胞增殖和凋亡,及相关信号通路的激活情况;同时利用荷瘤小鼠检测JAK2/STAT3和MEK信号通路的抑制对肿瘤生长的影响。结论:本研究发现,MEK抑制剂——曲美替尼在抑制MEK信号通路的同时却对JAK2/STAT3信号通路有较强的激活作用,无法有效抑制胃癌细胞和胰腺癌细胞的增殖;而JAK2抑制剂——费德拉替尼虽可以有效抑制JAK/STAT3信号通路的激活,但显著促进ERK信号通路的异常活化,导致对胃癌细胞和胰腺癌细胞的生长抑制作用失效。而当JAK2/STAT3和ERK信号通路同时被抑制后,抗增殖效果显著增强,且该作用效应与促进肿瘤细胞的凋亡进程密切相关。此外,这两种抑制剂的结合有效阻止了荷瘤小鼠的肿瘤生长,有很好的抗肿瘤效果,避免了化疗耐药的发生。

• 单位
  杭州师范大学