摘要

目的 探讨化肝煎对慢性胃炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)异病同治的网络药理学作用机制。方法 利用中药系统网络药理学数据库和分析平台(TCMSP)收集化肝煎中的可能药物活性成分,并预测其作用靶点。通过GeneCards,OMIM,TTD数据库获得疾病相关靶点,借助Venny 2.1在线软件获得化肝煎治疗慢性胃炎和NAFLD的交集靶点。采用Cytoscape_v 3.8.0软件绘制药物-活性成分-靶点网络图,String数据库和Cytoscape_v 3.8.0软件绘制交集靶点蛋白相互作用(PPI)网络图,R语言软件进行基因本体论(GO)生物功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。将节点度值排名前3的靶蛋白与其对应药物活性成分进行分子对接验证。结果 筛选得化肝煎中槲皮素、山柰酚、柚皮素、川陈皮素等23个活性成分;获得药物治疗慢性胃炎和NAFLD潜在靶点36个,其中关键靶点有白细胞介素1β、表皮生长因子受体、细胞肿瘤抗原P53、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)等。预测其可能作用于晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、Janus酪氨酸蛋白激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路、白细胞介素17(IL-17)等信号通路发挥作用。分子对接结果显示,化肝煎主要活性成分角鲨烯、槲皮素、芍药苷、山柰酚、4-氧-甲基-芍药苷能与靶蛋白白蛋白(ALB)、IL-6、TNF-α很好地结合。结论 化肝煎通过多成分、多靶点、多通路的协同作用,影响炎症进展、脂质累积、氧化应激而发挥疗效。