F7基因c.64G>A纯合突变致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症1例

作者：张晴; 关妘; 张海国^*

来源：中国临床实用医学, 2023, 14(01).

患者女, 43岁, 因"停经2个月, 阴道不规则流血3 d"于2022年2月28日就诊于济宁市第一人民医院妇科门诊, 妇科体格检查、血常规、性激素六项及子宫、附件彩超未见明显异常。凝血四项显示:活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)29.80 s, 血浆凝血酶原时间(prothrombin time, PT)41.30 s, 凝血酶时间(thrombin time, TT)15.80 s, 血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)测定3.38 g/L, 凝血酶原时间活动度(prothrombin time activity, PT%)20.00%, 凝血酶原国际标准化比值(prothrombin time-international normalized ratio, PT-INR)3.88, 提示PT延长, 后于2022年3月1日以"发现凝血异常1 d"收入济宁市第一人民医院血液科。患者既往间断腹部疼痛, 无肝病病史, 无异常出血史;16岁月经初潮, 月经周期30 d, 经期3、4 d, 量中, 有痛经, 无需口服止痛药物, 末次月经2021年12月27日, 父母非近亲结婚, 且父母、儿子及兄弟姐妹均无异常出血史。入院体格检查:体温36.5℃, 脉搏88次/分, 呼吸20次/分, 血压128/77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。全身皮肤黏膜未见黄染及出血点。耳无异常, 鼻通气良好, 口唇红润, 口腔黏膜光滑, 未见溃疡, 牙龈未见肿胀增生及出血。浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音清, 未闻及干湿性啰音。心率88次/分, 心律齐, 心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音;腹软, 肝脾肋下未触及。双下肢无水肿。完善相关辅助检查:血常规、肝肾功均正常。凝血五项:PT 27.9 s, APTT 34.30 s, TT 16.60 s, FIB 2.76 g/L, D-二聚体1.80 mg/L, 国际标准化比值2.53。凝血因子检测:凝血因子Ⅶ活性(coagulation factor Ⅶ activity, FⅦ:C)6.2%, 凝血因子Ⅶ抗原含量(coagulation factor Ⅶ antigen, FⅦ:Ag)7.0%, 凝血因子Ⅷ活性164.6%, 凝血因子Ⅴ活性130.6%, 其他凝血因子活性正常。APTT纠正实验、血管性血友病因子抗原及活性、狼疮抗凝物检测包括改良的稀释蝰蛇毒时间法及二氧化硅凝固时间法、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体及FⅦ抑制物定量均无异常。血栓弹力图普通杯16项检测提示患者凝血因子功能偏强, 血小板功能正常, 纤维蛋白原功能偏强, 总体凝血功能偏强, 无纤溶倾向。患者抗核抗体谱、抗核抗体定量测定、补体C3、C4及免疫球蛋白测定均正常。颅脑及胸腹盆腔CT提示副鼻窦炎, 双肺少许纤维灶, 双肺小结节灶, 甲状腺密度不均, 食管下端周围、腹腔及腹膜后小淋巴结, 脂肪肝, 副脾, 右肾小囊肿可能, 直肠壁局部增厚。综上, 该患者诊断为凝血因子Ⅶ缺乏症。为明确是否为遗传性FⅦ缺乏, 遂对患者F7基因进行测序, 发现患者1号外显子中的第64G被A替代(c.64G>A, p.Gly22Ser), 导致第22位编码的甘氨酸被丝氨酸取代, 且为纯合突变。因此, 该患者明确诊断为遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症。患者阴道少量流血, 予以药物止血并输注新鲜冰冻血浆补充凝血因子。2022年3月4日复查凝血四项显示:PT 31.40 s, PT% 30.79%, PT-INR 2.54;2022年3月6日凝血四项显示:PT 26.40 s, PT% 37.85%, PT-INR 2.13;2022年3月8日凝血四项显示:PT 28.00 s, PT% 35.29%, PT-INR 2.26。经治疗, 患者未再出现阴道不规则流血及其他部位出血, 病情稳定, 于2022年3月8日出院。患者定期复诊于济宁市第一人民医院, 2022年3月30日凝血五项示:PT 39.00 s, PT% 23.79%, PT-INR 3.17, APTT 31.30 s, TT 15.50 s, FIB 2.83 g/L, D-二聚体0.15 mg/L, 未见异常出血。目前门诊密切随访中。

• 单位
  济宁医学院; 济宁市第一人民医院