淫羊藿苷激活CaMKⅡ-JNK通路抑制人非小细胞肺癌A549细胞存活和转移特性

作者：杨全中; 张煜; 王亚娟; 程远芳

来源：中国公共卫生, 2020, 36(07): 1014-1019.

• 淫羊藿苷
• 钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)-c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路
• 激活
• 人非小细胞肺癌A549细胞
• 存活
• 转移

目的探讨淫羊藿苷激活Ca2+/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路抑制人非小细胞肺癌A549细胞存活和转移特性的作用及其机制。方法采用不同浓度(0、 0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、20、50、100、200、300和400μmol)淫羊藿苷作用于人非小细胞肺癌A549细胞24 h后,应用CCK8法检测细胞存活率,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,免疫荧光法检测vimentin表达情况,Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、E-cadherin和N-cadherin的表达情况以及不同浓度(10、20、50μmol)淫羊藿苷处理后Ca2+/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化情况和单独或联合作用以10μmol JNK抑制剂SP600125对JNK磷酸化的影响。结果与0μmol淫羊藿苷组比较,100、200、300和400μmol淫羊藿苷组A549细胞存活率[分别为(72±8)%、(57±7)%、(48±6)%、(38±5)%]均降低(均P <0.01);与对照组比较,10、20、50μmol淫羊藿组侵袭细胞数量[分别为(84±12)、(30±8)、(10±5)个]均减少(均P <0.01),划痕愈合率[分别为(84±7)%、(70±6)%、(45±6)%]均降低(均P <0.01),VEGF[分别为(0.40±0.07)、(0.16±0.04)、(0.05±0.03)]、N-cadherin[分别为(0.70±0.08)、(0.26±0.05)、(0.08±0.04)]和vimentin [分别为(25.5±2.9)、(12.1±2.6)、(5.3±2.0)]表达均降低(均P <0.05),E-cadherin[分别为(0.13±0.05)、(0.44±0.06)、(0.95±0.08)]、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ[分别为(0.16±0.05)、(0.29±0.07)、(0.42±0.07)]和p-JNK/JNK[分别为(0.30±0.06)、(0.46±0.08)、(0.84±0.09)]表达均增加(均P <0.05);且10μmol淫羊藿苷能减弱10μmol SP600125对JNK磷酸化的抑制作用。结论淫羊藿苷能上调CaMKⅡ、JNK磷酸化水平激活该通路来抑制人非小细胞肺癌A549细胞的存活和转移。

• 单位
  新乡医学院; 新乡医学院三全学院; 基础医学院