红酒多酚对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响

作者：石亮; 王俊; 熊丽; 宋新文; 徐华; 汪洋^*

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(24): 2825-2828.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.24.007

• 细胞色素P4503A4
• 红酒
• 硝苯地平
• 食品-药物相互作用

目的体外研究红酒多酚成分对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将红酒多酚、人肝微粒体及探针底物睾酮孵育后,用高效液相色谱法测定代谢产物6β-羟基睾酮的生成量,用来考察红酒多酚对CYP3A4抑制的浓度依赖性。将不同浓度红酒多酚、人肝微粒体与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算IC_(50)值。在不同浓度硝苯地平存在下,绘制米氏曲线,得到红酒多酚存在时硝苯地平的代谢清除率CL_(红酒)(K_(m-红酒)/V_(max-红酒)),对比空白组,考察红酒多酚对硝苯地平代谢的影响。结果红酒多酚对CYP3A4存在明显的浓度依赖抑制效应(IC_(50)=18.29%)。在以硝苯地平为底物时,IC_(50)为25.04%。红酒多酚对硝苯地平的代谢清除率CL_(红酒)为14μL·min~(-1)·mg~(-1),显著低于空白组(640μL·min~(-1)·mg~(-1))。结论红酒多酚可通过抑制CYP3A4的活性,减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导食物-药物不良反应的风险。

• 单位
  华中科技大学同济医学院