组蛋白去乙酰化酶1在小鼠非酒精性脂肪肝中的表达和作用

作者：郭云蔚; 陶力; 林显艺; 郑丰平

来源：中山大学学报(医学科学版), 2016, 37(06): 840-844.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2016.0115

• 非酒精性脂肪肝
• HDAC1
• SREBP

【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织的表达和作用,研究其中的可能机制。【方法】分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食9周,用western blot检测肝脏组织HDAC1、HDAC3和胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的表达;培养肝癌HepG2细胞,油酸处理细胞,对细胞进行油红染色并用western blot检测处理后HDAC1、HDAC3和SREBP的表达;用HDAC1抑制剂预处理HepG2细胞,再用油酸处理,western blot检测HDAC1、HDAC3和SREBP的表达。【结果】高脂饮食饲养小鼠9周时,可见肝脏呈明显的脂肪肝表现,与素食小鼠肝组织相比,HDAC1和SREBP的蛋白表达明显升高(n=8,均P<0.05),而HDAC3的变化不明显(P>0.05),HDAC1的蛋白表达与高脂饮食时间呈正相关(r=0.941,P<0.05)。油酸处理HepG2细胞后,与对照组细胞相比,油红染色可见细胞大量脂肪颗粒聚集,伴有HDAC1和SREBP蛋白表达升高(n=6,P<0.05),HDAC3表达变化不明显。HDAC1抑制剂预处理HepG2细胞后,与未预处理细胞相比,SREBP的蛋白表达明显受到抑制。【结论】HDAC1而非HDAC3参与了脂肪肝的进程,可能在蛋白水平通过促进SREBP的转录和表达对脂肪肝起到促进作用。

• 单位
  中山大学附属第三医院