易误诊为弱视的遗传性视网膜疾病基因型及表型分析

作者：綦瑞; 朱金燕; 王晓光; 庄文娟; 盛迅伦^*

来源：中华实验眼科杂志, 2019, (11).

• 遗传性视网膜疾病
• 基因型
• 临床表型

目的 分析临床上易误诊为弱视的遗传性视网膜疾病(HRD)患者的基因型及其与表型的关系。方法 采用病例－对照研究设计。收集2017年1—12月就诊于宁夏眼科医院曾误诊为弱视的HRD患者,详细询问并记录患者及其家系成员的病例资料,绘制家系图谱,完善相关眼科检查。采集患者及其家系成员的外周静脉血5 ml并提取DNA。应用目标序列捕获测序技术对患者血清进行基因检测,通过Sanger测序和共分离验证,确定致病性突变位点。综合基因检测结果和相关眼科检查,分析患者基因型及其与临床表型的关系。结果 共收集到HRD患者22例,包括Stargardt病(STGD)10例、视锥细胞营养不良(COD)或视锥视杆细胞营养不良(CRD)8例和家族性渗出性视网膜玻璃体病变(FEVER)5例。共9例患者检测到致病基因突变,阳性率为40.9%。4例STGD患者携带致病基因,涉及ABCA4基因和PROM1基因；3例COD或CRD患者分别检测到RPGR、PROM1和GUCY2D基因突变；2例FEVER患者携带TSPAN12基因突变。共检测到11个突变位点,其中4个为新发现的突变位点。9个HRD家系的患者中,均于青少年时期发病,发病初期即有严重的视力损害,但眼底表现正常或仅有轻微异常改变,随着病情进展,眼底改变具有特征性,部分疾病之间存在临床表型重叠现象,所有家系基因型及临床表型均发生共分离。结论 STGD主要致病基因为ABCA4基因,PROM1基因也可引起部分性STGD；COD与CRD临床表现相似,致病基因也互有交叉,遗传方式多样；TSPAN12基因突变导致的FEVER呈常染色体显性遗传,突变类型有错义突变、移码突变等。HRD早期缺乏典型的临床体征,基因诊断可以提供症状前诊断。

• 单位
  西北民族大学; 宁夏回族自治区人民医院