经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后血小板反应性与基因多态性关系

作者：张正佶; 陈竹; 代颜; 杨婷; 邹榆红; 王国俊^*

来源：中国新药杂志, 2019, 28(04): 451-457.

• 氯吡格雷
• 血小板聚集率
• 基因多态性
• CYP2C19
• ABCB1
• CYP3A4/5

目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary interven-tion,PCI)治疗的冠心病患者,测定氯吡格雷给药后血小板最大聚集率,分析血小板功能,同时检测患者的CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1 (C3435T),CYP3A4 (IVS10+12G> A),CYP3A5 (rs3800959)基因。通过比浊法,定义6 min内最大血小板聚集率> 50%为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR),统计分析血小板高反应性与血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR)人群的以上基因位点多态性的分布情况。结果:共纳入77例冠心病患者,HPR和LPR发生率分别为16. 88%和83. 12%,最大血小板聚集率分别为(56. 48±2. 98)%和(28. 92±12. 90)%。HPR组和LPR组的临床资料以及住院期间用药情况均无统计学差异。CYP2C19*2位点的GG型、AA型、突变等位基因A在HPR组和LPR组的频率有统计学差异(P=0. 018,P=0. 008,P=0. 002)。CYP3A4(IVS10+12G> A)位点的AA型均为LPR,GG型和突变等位基因A在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P=0. 026,P=0. 009)。CYP2C19*3,CYP3A5(rs3800959)位点的各基因型组在HPR组和LPR组的频率均无统计学差异。ABCB1(C3435T)位点的CC型、TT型、突变等位基因C在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P <0. 001,P <0. 001,P <0. 001)。结论:氯吡格雷给药后血小板反应的高低可能与CYP2C19*2,ABCB1(C3435T),CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变有关,临床用药时应对患者基因型加以关注。但由于样本量的局限性,此结果有待以后扩大样本量进一步研究验证。

• 单位
  西南医科大学