欧前胡素调节MAPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性髓系白血病细胞恶性生物学行为的影响

作者：李慧; 张吴霞; 熊烨

来源：河北医药, 2023, 45(13): 1941-1945.

• 欧前胡素
• 急性髓系白血病
• MAPK/mTOR/p70S6K通路
• 细胞增殖
• 自噬
• 凋亡

目的 探讨欧前胡素(IMP)对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学行为的影响以及对MAPK/mTOR/p70S6K信号通路的调节机制。方法 将人AML细胞HL-60进行培养传代，并分为对照组(未处理组),ERK抑制剂组(PD98059组),IMP低、中、高剂量组，IMP高剂量+ERK激活剂组(IMP高+Cearoin组),每组均设置6个重复。MTT法检测IMP对HL-60细胞的毒性；MTT法、软琼脂克隆形成实验检测HL-60细胞的增殖活性；流式细胞仪术检测HL-60细胞凋亡；Transwell小室检测HL-60细胞迁移和侵袭能力；ELISA检测HL-60细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平；Western blot检测通路相关蛋白及Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达。结果 与未处理组比较，PD98059组和IMP低、中、高剂量组HL-60细胞的存活率、克隆形成数量、迁移和侵袭数量、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及ERK1/2、mTOR、p70S6K磷酸化水平、Bcl-2表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高(P<0.05);与IMP高剂量组比较，IMP高+Cearoin组中ERK激活剂明显消除了IMP对上述指标的影响(P<0.05)。结论 IMP可能通过抑制MAPK/mTOR/p70S6K信号通路，抑制AML细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞自噬和凋亡。

• 单位
  四川大学; 四川大学华西医院