Exendin-4对h IAPP诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用

作者：刘辰; 梁倩雯; 赵济全

来源：天津医药, 2022, 50(06): 578-582.

• 胰岛淀粉样多肽
• 胰岛素分泌细胞
• 细胞凋亡
• Exendin-4
• 胰岛β细胞
• 线粒体凋亡

目的 探究Exendin-4对人源胰岛淀粉样多肽（h IAPP）诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法 体外培养胰岛β细胞INS-1E，加入2.5、5、10、20μmol/L的hIAPP培养48 h，建立hIAPP诱导细胞凋亡模型。20、50、100 nmol/L Exendin-4预处理24 h,CCK-8法检测细胞活力，筛选有效的药物剂量。随后实验分为空白组、Exendin-4组、h IAPP模型组、h IAPP+Exendin-4组以及阳性对照组。LDH释放检测法分析膜通透性变化；化学发光法测定细胞内腺苷三磷酸（ATP）水平；JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位的改变；Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及Bad的表达。结果 20μmol/L的hIAPP可以明显抑制INS-1E细胞增殖，增加LDH的释放，增加细胞内ATP的消耗，增加去极化线粒体膜电位比例，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达（均P<0.05）。与hIAPP组相比，h IAPP+Exendin-4组能够显著提高细胞活力，减少LDH释放，缓解ATP消耗，降低去极化线粒体膜电位的比例，上调Bcl-2并下调Bax和Bad的蛋白表达（均P<0.05）。同时单独应用Exendin-4不会对细胞的生长产生影响。结论 Exendin-4对由hIAPP诱导的胰岛β细胞凋亡具有保护作用，其机制与抑制线粒体凋亡途径相关。

• 单位
  中山大学附属第八医院