锌对缺血后适应预防糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

作者：路航; 余欣; 赵昕

来源：中国老年学杂志, 2015, 35(11): 2961-2963.

• 锌
• 糖尿病
• 缺血后适应
• 再灌注损伤
• P-Akt
• GSK-3β

目的探讨锌对离体糖尿病(DM)大鼠缺血后适应预防心肌缺血再灌注损伤作用的影响。方法高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建成2型DM(T2DM)大鼠模型,将40只雄性Wistar大鼠随机平均分为正常大鼠缺血再灌注组(A组:N+I/R),正常大鼠缺血后适应组(B组),DM大鼠后适应组(C组),锌干预DM大鼠后适应组(D组)。四组均采用离体大鼠心脏灌流模型方法,全心停灌30 min,复灌60 min,制成心肌缺血再灌注模型,对B、C、D三组在再灌注初始时,均先给予再灌注10 s,全心停灌10 s,共6次循环的缺血后适应干预。测定左室收缩压(LVSP)和再灌30 min冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的含量。分离左室心肌并测定心肌梗死面积,对心肌进行免疫组织化学染色测定磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)和磷酸化糖原合成酶激酶(GSK-3β)的表达。结果 D组与C组相比,锌干预的离体DM大鼠心脏缺血后适应可显著改善再灌注后LVSP以及左心室内压最大上升速率(+d P/dtmax)等血流动力学指标,并显著减少了再灌注后LDH与CK的释放量;同时缺血后适应干预减少了心肌梗死的面积,P-Akt及P-GSK-3β的表达增加。C组与A组相比,对DM大鼠给予缺血后适应处理后,其血流动力学无明显改善,且心肌酶释放量未减低,同时也没有显著减少心梗面积,P-Akt,P-GSK-3β的表达减少。结论锌干预的离体大鼠心脏恢复或增强了缺血后适应对DM大鼠心肌再灌注损伤的保护作用,其机制与锌使DM大鼠心肌细胞内P-Akt及P-GSK-3β增强,进而使缺血后心肌梗死面积减小和心肌酶释放量减少有关。

• 单位
  吉林大学第一医院