基于Nrf2/ARE通路探讨脑安滴丸干预疲劳状态下偏头痛的作用及其氧化应激机制

作者：樊欢欢; 刘珍洪; 曹克刚^*

来源：北京中医药, 2022, 41(07): 713-719.

DOI：10.16025/j.1674-1307.2022.07.003

• 脑安滴丸
• 偏头痛
• 疲劳
• 氧化应激
• 大鼠

目的 探讨疲劳状态下偏头痛大鼠体内的氧化应激状态，及脑安滴丸对氧化应激经典信号通路核转录因子红系2相关因子2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)的调控作用。方法 将60只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、硝酸甘油模型组(NTG模型组)、疲劳状态下NTG模型组(F-NTG模型组)、氟桂利嗪硝酸甘油组(NTG+氟桂利嗪组)、脑安滴丸硝酸甘油组(NTG+脑安滴丸组)、脑安滴丸疲劳状态下硝酸甘油组(F-NTG+脑安滴丸组) 6组。预防性给予大鼠药物干预7 d，在给药第6天通过腹腔注射聚肌苷酸-聚胞苷酸(polyI:C)模拟疲劳状态，次日颈部皮下注射硝酸甘油注射液，复制偏头痛大鼠模型，分别在造模前后进行大鼠机械痛阈、热痛阈测试，造模成功后检测大鼠血清中氧化应激相关指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量，及三叉神经脊束核中偏头痛疗效相关蛋白降钙素基因相关肽(CGRP)、c-Fos、氧化应激机制相关蛋白Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1的表达情况。结果 NTG模型组、F-NTG模型组的机械痛阈、热痛阈较空白组明显降低(P<0.01)，给予脑安滴丸干预后，NTG+脑安滴丸组及F-NTG+脑安滴丸组机械痛阈及热痛阈较其相应模型组均有明显升高(P<0.05)。NTG模型组、F-NTG模型组大鼠血清MDA、SOD、GSH水平均较空白组升高(P<0.01)，给予脑安滴丸干预后，NTG+脑安滴丸组及F-NTG+脑安滴丸组较其相应模型组血清MDA水平下降(P<0.01),SOD、GSH水平进一步升高(P<0.05)。NTG模型组、F-NTG模型组大鼠三叉神经脊束核中CGRP、c-Fos、Nrf2、HO-1蛋白表达量均较空白组增多(P<0.05)，给予脑安滴丸干预后，NTG+脑安滴丸组及F-NTG+脑安滴丸组较其相应模型组CGRP、c-Fos蛋白表达量均有不同程度降低(P<0.01)，但Nrf2、HO-1蛋白表达量均有明显升高(P<0.01)。结论硝酸甘油注射液诱导的偏头痛模型大鼠体内存在氧化应激反应，抗氧化通路Nrf2/ARE被激活，疲劳状态可以加重偏头痛模型大鼠体内的氧化应激状态；脑安滴丸对偏头痛及疲劳状态下偏头痛大鼠有一定的治疗作用，同时可以提高大鼠体内抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化物水平，改善氧化应激状态。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学