CD36基因缺失通过上调PTP1B基因表达降低小鼠肌肉胰岛素敏感性

作者：陈琳; 曾晗; 秦虹; 阮雄中; 杨萍^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(03): 392-398.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2022.03.11

• CD36
• 胰岛素敏感性
• 肌肉
• PTP1B

目的 探讨在正常饮食状态下，CD36基因缺失对小鼠肌肉胰岛素信号通路的影响及作用机制。方法 野生型小鼠(WT)和CD36基因敲除小鼠(CD36-/-)给予正常饮食喂养14周(n=12)。小鼠禁食4 h，腹腔注射胰岛素(1 U/kg)进行胰岛素耐量实验。Real-time PCR检测小鼠肌肉胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物1/2(IRS1/2)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因表达。Western blot检测小鼠肌肉蛋白激酶B(AKT)、IR、IRS1/2和PTP1B的蛋白表达。免疫共沉淀(Co-IP)检测肌肉IR和IRS1的酪氨酸磷酸化程度。染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测肌肉PTP1B启动子组蛋白乙酰化水平。结果 在正常饮食状态下，与WT小鼠相比，CD36-/-小鼠的胰岛素耐量显著增强(P<0.05)，血清胰岛素浓度升高(P<0.01)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高(P<0.05)。在肌肉组织中，CD36-/-小鼠与WT小鼠相比，p-AKT/AKT蛋白表达比值显著降低(P<0.01)。Real-time PCR和Western blot结果表明，肌肉组织IR,IRS1,IRS2的m RNA和蛋白水平在WT和CD36-/-小鼠间无显著差异(P>0.05)。Co-IP实验显示IR和IRS1的酪氨酸磷酸化水平在CD36-/-小鼠中显著降低(P<0.05)。CD36-/-小鼠肌肉中PTP1B mRNA和蛋白表达均高于WT小鼠(P<0.05),ChIP实验显示PTP1B基因启动子的组蛋白乙酰化水平显著升高(P<0.01)。腹腔注射PTP1B的抑制剂可改善CD36-/-小鼠的胰岛素敏感性。结论 在正常饮食条件下，CD36基因对于维持生理肌肉胰岛素敏感性十分重要，小鼠CD36基因缺失通过上调PTP1B基因表达，诱导IR、IRS1去酪氨酸磷酸化而使肌肉胰岛素信号传导受损。

• 单位
  重庆医科大学