全反式维甲酸联合辛二酰苯胺异羟肟酸对人乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤的影响

作者：焦凯仑; 于日成; 何涛^*

来源：中国癌症防治杂志, 2023, 15(02): 149-156.

• 乳腺癌
• 裸鼠
• 全反式维甲酸
• 辛二酰苯胺异羟肟酸
• 抑瘤作用

目的 研究全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）联合辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoyl anilide hydroxamic acid,SAHA）对人乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤生长的影响及作用机制。方法 体外培养MCF-7细胞，利用CCK-8方法选取ATRA和SAHA联合的最佳配伍浓度。建立人乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组（PBS）、ATRA组（0.84 mg/kg ATRA）、SAHA组（0.42 mg/kg SAHA）和ATRA+SAHA组（0.84 mg/kg ATRA+0.42 mg/kg SAHA），每组5只裸鼠；待各组移植瘤长至100 mm3时，按照分组连续皮下给药2周后，取眼眶静脉血，断颈处死裸鼠后取肿瘤组织，称重并计算抑瘤率及脏器指数；用ELISA法检测裸鼠血清白细胞介素6受体（IL-6R）含量，HE染色观察肿瘤组织形态结构，免疫组化法和Western blot法检测肿瘤组织中肿瘤增殖和转移相关蛋白Caspase-3、MMP-9、MMP-2以及抑癌基因蛋白p53、EGFR的表达水平。结果 CCK-8检测结果表明，0.40 mg/mL ATRA和0.15 mg/mL SAHA联合处理时MCF-7细胞活性最低，为SAHA和ATRA的最佳配伍浓度。与对照组及各单药组比较，ATRA+SAHA组裸鼠抑瘤率明显提高（均P<0.05），血清中IL-6R的含量降低（均P<0.05），肝脏指数均显著降低（均P<0.01）;ATRA+SAHA组脾脏指数亦较ATRA组明显降低（P<0.05）。ATRA+SAHA组移植瘤肿瘤组织以重度坏死为主，肿瘤组织中MMP-9、MMP-2、EGFR的表达水平较对照组及各单药组明显下降（均P<0.05）,p53、Caspase-3的表达水平则明显升高（均P<0.01）。结论 ATRA与SAHA联合用药具有协同抑瘤作用。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院; 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院