阻断消耗途径提高毕赤酵母工程菌S-腺苷甲硫氨酸产量

作者：苏慧颖; 蒙世拯; 赵欣欣; 钱江潮; 储炬; 秦秀林

来源：微生物学通报, 2022, 50(02): 1-15.

DOI：10.13344/j.microbiol.china.220486

• S-腺苷甲硫氨酸
• 毕赤酵母
• S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶
• S-腺苷同型半胱氨酸水解酶
• L-甲硫氨酰tRNA合酶

【背景】S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)作为所有生物体内的重要中间代谢物，不仅可作为膳食补充剂，还具有良好的临床应用价值。【目的】将毕赤酵母重组菌GS115/DS16的SAM消耗途径阻断，进一步提高SAM的产量。【方法】分别敲除毕赤酵母重组菌GS115/DS16的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶基因sah1、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶基因spe2和L-甲硫氨酰tRNA合酶基因msm1，构建工程菌G/Dsah、G/Dspe和G/Dmsm。检测了3个工程菌的生长和SAM产量。检测了L-Met添加量对SAM积累的影响。【结果】与出发菌GS115/DS16相比，工程菌G/Dsah、G/Dspe和G/Dmsm的单位菌体SAM产量分别提高了29.3%、55.6%和24.8%，其生长无显著差异。L-Met添加量优化后(0.06%)，G/Dsah和G/Dmsm单位菌体的SAM产量分别提高了26.4%和28.9%。【结论】构建的毕赤酵母菌工程菌可用于SAM的工业化生产，该代谢工程策略可用于改进其他化学品的生产。

• 单位
  亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室; 华东理工大学; 生物反应器工程国家重点实验室