miR-153对肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响及机制研究

作者：鲍培龙; 徐月亮; 王孝彬^*

来源：现代检验医学杂志, 2022, 37(01): 107-113.

• miR-153
• SRC蛋白
• 肺腺癌
• 增殖
• 侵袭

目的 探讨miR-153对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及其相关作用机制。方法 构建SRC-3’UTR-WT和SRC-3’UTR-MUT载体，分别与miR-153 mimic,mimic control共转染至肺腺癌A549细胞，采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-153与SRC的靶向关系。构建miR-153过表达、敲低miR-153和SRC表达的A549细胞系，采用Western Blot检测miR-153对SRC蛋白表达的影响。通过CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验及流式细胞仪分别检测miR-153,SRC及miR-153+SRC共转染对A549细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。结果 双荧光素酶报告基因实验证实SRC是miR-153的靶基因。25例临床肺腺癌组织中miR-153表达水平（13.251±4.256）较癌旁正常组织（25.312±6.527）显著降低（t=7.739,P <0.001）,SRC表达水平（28.574±6.438）较癌旁正常组织（15.206±5.117）显著升高，差异有统计学意义(t=8.128,P <0.001)。随着临床分期和病理学分级的增高，肺腺癌组织中miR-153表达逐渐降低（F=13.351,8.479,P<0.01）,SRC表达逐渐升高（F=9.812,10.521,P<0.001），差异均有统计学意义。肺腺癌组织中miR-153与SRC表达呈显著负相关(r=-0.726,P<0.05)。过表达miR-153显著抑制SRC蛋白表达（t=7.075,P=0.002），而降低miR-153表达得到与之相反的结果。过表达miR-153和敲低SRC蛋白表达显著抑制A549细胞的增殖（t=22.265,21.783，均P<0.001）、迁移（t=7.287,4.819,P=0.002,0.009）及侵袭（t=10.043,10.563,P=0.001,0.001），促进细胞凋亡（t=3.918,6.735,P=0.017,0.003）；抑制miR-153表达则得到相反结果。共表达miR-153+SRC逆转了原本过表达miR-153对肺腺癌细胞增殖、迁移及凋亡的抑制/促进作用。结论 miR-153在肺腺癌中显著低表达，其通过靶向下调SRC的表达抑制肺腺癌细胞的增殖、侵袭、转移，促进细胞凋亡。

• 单位
  唐都医院; 中国人民解放军空军军医大学