摘要
目的建立液相色谱-串联质谱法研究盐酸他利克索与关多芭联合用药在健康志愿者体内的药动学行为。方法以盐酸克仑特罗为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取,Lichrospher C6H6柱分离后电喷雾正离子化选择性反应检测。12名健康志愿者(男女各半)按随机双交叉试验设计,研究单剂量口服盐酸他利克索片(0.4 mg)及与美多芭片(0.25 g)联合用药后的药动学。结果盐酸他利克索在0.10~10.0μg·L-1内呈现良好线性,方法回收率为80.8%~86.2%。日内、日间精密度的RSD分别为0.5%~4.8%和2.4%~8.6%。两种服药方式后盐酸他利克索的主要药动学参数ρmax,tmax,t1/2,MRT,AUC0-36,AUC0-∞,CL/F和Vd/F分别为(0.96±0.12)和(0.89±0.16)μg·L-1,(1.4±0.9)和(1.4±0.9)h,(11.37±1.99)和(11.61±1.80)h,(15.90±2.95)和(16.35±2.60)h,(9.66±1.33)和(9.36±1.58)μg·h·L-1,(11.07±1.72)和(10.82±1.98)μg·h·L-1,(37.9±7.50)和(40.5±10.0)L·h-1,(650±186)和(601±167)L。经单因素方差分析及独立样本t检验分析单剂量口服盐酸他利克索片及与美多芭片联合用药后的主要药动学参数均无显著性差异。结论建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,专属。美多芭对盐酸他利克索的药动学行为没有明显影响。
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单位第四军医大学; 西京医院; 中国药科大学